腦細(xì)胞pH值影響阿茲海默癥的發(fā)生

【資料簡(jiǎn)介】

近，來(lái)自約翰霍普金斯大學(xué)的研究者們發(fā)現(xiàn)了小鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞胞內(nèi)體中pH值的改變對(duì)阿茲海默癥的發(fā)生的影響。

形膠質(zhì)細(xì)胞能夠清除神經(jīng)元間隙中的beta-淀粉樣蛋白。幾十年來(lái)的研究表明這一機(jī)制的紊亂會(huì)導(dǎo)致淀粉樣多肽在神經(jīng)元之間的積累，從而導(dǎo)致淀粉樣斑塊的出現(xiàn)以及神經(jīng)細(xì)胞的退化。以上現(xiàn)象終導(dǎo)致阿茲海默癥的發(fā)生。

 

 

組蛋白去乙酰化酶抑制劑是被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療特定血液癌癥的藥物，此前并沒(méi)有在阿茲海默癥患者群體中進(jìn)行嘗試。研究者們認(rèn)為抑制劑難以通過(guò)血腦屏障，因此難以治療神經(jīng)性的紊亂。

 

即使如此，研究者們認(rèn)為還需要更多的試驗(yàn)揭示淀粉樣多肽累積與阿茲海默癥累積之間的過(guò)線。到目前為止，還沒(méi)有能夠預(yù)防或治療阿茲海默癥疾病的藥物出現(xiàn)。

 

早在20年之前，科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)阿茲海默癥患者大腦星形膠質(zhì)細(xì)胞胞內(nèi)體中pH值的異常現(xiàn)象，而且pH值的變化會(huì)影響胞內(nèi)體運(yùn)輸貨物的效率與方向。

 

在這一研究中，作者發(fā)現(xiàn)患者大腦中表達(dá)量低的基因中有相當(dāng)一部分與離子的運(yùn)動(dòng)有關(guān)。其中一種叫做NHE6的基因控制著內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的離子平衡，而該基因在患者群體中存在表達(dá)量下調(diào)的特征。之后，作者阿茲海默癥小鼠腦細(xì)胞中胞內(nèi)體的酸堿度明顯低于正常對(duì)照（5.37 vs 6.21）。

 

之后，通過(guò)去乙酰化酶抑制劑提高NHE6基因的表達(dá)，作者發(fā)現(xiàn)小鼠的癥狀得到了部分緩解。這些結(jié)果為阿茲海默癥的治療提供的新的思路